Avances en la Terapia Génica para la Acidemia Metilmalónica
Recientes investigaciones han revelado que una única dosis sistémica de un vector lentiviral inmuno-protegido que entrega el gen MMUT puede corregir de manera duradera el metabolismo en un modelo de ratón con acidemia metilmalónica (MMA). Este avance fue reportado por Genespire en colaboración con el Instituto San Raffaele Telethon de Terapia Génica.
Efectos Duraderos en Modelos Animales
Los datos preclínicos publicados en la Revista de Hepatología indican que la administración sistémica a ratones de dos semanas de edad con MMA produjo un efecto inicial rápido y duradero, que se mantuvo durante más de un año. Este resultado es significativo, considerando que la expectativa de vida promedio de un ratón de laboratorio es de aproximadamente un año, y se observó una normalización de la histología hepática y la ultrastructura mitocondrial.
La MMA es un trastorno metabólico raro, hereditario.
Se produce por la deficiencia de la enzima methylmalonyl-CoA mutase.
Los síntomas incluyen crisis metabólicas recurrentes y daño multiorgánico.
Debido a la pérdida de función de la enzima, los pacientes experimentan la acumulación de metabolitos tóxicos, lo que conlleva a problemas graves de salud. Actualmente, no existen terapias aprobadas que apunten directamente a esta enfermedad.
Resultados Promisorios y Futuras Aplicaciones
La versión optimizada del transgén MMUT mostraron mejoras dependientes de la dosis en los biomarcadores metabólicos y una eficiencia de transducción de hepatocitos que superó el 80% en el mismo modelo. Lo más alentador es que, incluso a dosis más bajas, los hepatocitos corregidos mostraron una ventaja proliferativa selectiva sobre las células enfermas, sugiriendo que la eficacia terapéutica podría mejorar con el tiempo.
“Estos hallazgos indican que Genespire está en una senda clara hacia la corrección a largo plazo de enfermedades metabólicas que afectan al hígado y otros órganos”, afirmó Lucia Faccio, CEO de Genespire.
Además, la terapia demostró mejoras metabólicas en ratones adultos con MMA más avanzado y restauró la expresión del gen MMUT en fibroblastos derivados de pacientes en cultivos in vitro.
Alessio Cantore, líder de grupo en el Instituto San Raffaele Telethon, expresó su confianza en que estos resultados, junto con estudios previos, proporcionan un sólido paquete de datos preclínicos para iniciar ensayos clínicos en pacientes pediátricos afectados por MMA.
